日本未熟児新生児学会雑誌　21(2)：243-250；2009　印刷する
日本未熟児新生児学会雑誌　第21巻　第2号　67～74頁（2009年）
受付日：平成20．09．02
受理日：平成20．11．13
慢性肺疾患の病態に関わる細胞増殖因子に対する薬剤の作用の検討
Effects of Drugs on Cell Growth Factors in Newborns with Chronic Lung Disease
＊1大阪市立大学大学院　医学研究科　発達小児医学，＊2大阪市立総合医療センター　新生児科
＊1Department of Pediatrics Osaka City University Graduate School of Medicine， ＊2Osaka City General Hospital
齊藤三佳＊1・市場博幸＊2・山野恒一＊1
Mika SAITO＊1，Hiroyuki ICHIBA＊2，Tsunekazu YAMANO＊1
Key Words：CLD，Growth factor，Pranlukast，fibroblast，epithelial cells
　過去の研究で，慢性肺疾患児（CLD児）の肺内のTGF-β1にはCLD増悪作用，HGFにはCLD治癒作用がある可能性を報告した。そこで，CLDの予防・治療の展開のため，気管吸引液中の細胞増殖能に対する各種薬剤の作用を比較・検討した。 　ヒト由来の培養細胞の培地に，CLD児の気管吸引液を投与し，さらに薬剤（トラニラスト，デキサメサゾン，プランルカスト，ゲニステイン，抗TGF-β1抗体）を投与し細胞増殖能を測定した。結果，全薬剤で線維芽細胞の増殖を抑制したが，上皮細胞に関しては，プランルカストは増殖を抑制せず，抗TGF-β1抗体は増殖を促進した。他の薬剤は上皮細胞の増殖を抑制した。 　CLDの理想的な治療薬は，線維芽細胞の増殖抑制・上皮細胞の再生化促進をするものであり，今回の検討から，HGF，抗TGF-β1抗体に加え，プランルカストもCLDの治療薬になり得る可能性があると考えられた。
　We reported that TGF-β1, released into the airways of newborns with CLD, may worsen CLD by inducing fibrosis whereas HGF, released into the airways of newborns with CLD, may favor resolution by promoting epithelialization. Therefore, we measured the effect of drugs（Tranilast, Dexamethasone, Pranlukast, Genistein, antibodies against TGF-β1） that modulate fetal lung fibroblast and lung epithelial cell proliferation and differentiation in the tracheal effluents of newborns with CLD.
　A human fetal lung cell and a human lung epithelial cell were exposed to tracheal effluents from infant with CLD, and cells were incubated with drugs. In both cell types, proliferation was assessed by measuring the radioactivity.
　All drugs inhibited proliferation of fibroblast cells. Pranlukast did not inhibit proliferation of epithelial cells and antibodies against TGF-β1 promoted proliferation of epithelial cells.
　The effects of drugs for CLD were required not only to inhibit proliferation of fibroblast cells but also to promote proliferation of epithelial cells. In addition to HGF and antibodies against TGF-β1，Pranlukast may favor resolution of CLD.
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