日本未熟児新生児学会雑誌　第17巻　第2号　99～106頁（2005年）

日本未熟児新生児学会雑誌　17(2)：257-264；2005　

受理日：平成17．04．13

超早産児急性期離脱後の低血圧症における下垂体副腎機能低下

The pituitary adrenal responses to exogenous human corticotrophin-releasing hormone in extremely low birth weight infant with hypovolemic shock-like acute circulatory collapse in chronic state

＊1名古屋第二赤十字病院　小児科，＊2名古屋市立大学大学院医学研究科　先天異常・新生児・小児医学分野

＊1 Nagoya Daini Red-Cross Hospital，Department of Pediatrics，＊2 Nagoya City University， Graduate School of Medical Science，Department of Pediatrics，Neonatology and Congenital Disorders.

山田恭聖＊1＊2・田中太平＊1・側島久典＊2・村松幹司＊1・横山岳彦＊1・水野晴夫＊2・岩佐充二＊1・安藤恒三郎＊1・戸苅　創＊2

Yasumasa YAMADA＊1＊2・Taihei TANAKA＊1・Hisanori SOBAJIMA＊2， Kanji MURAMATSU＊1・Takehiko YOKOYAMA＊1・Haruo MIZUNO＊2， Mitsuji IWASA＊1・Tsunesaburou ANDO＊1・Hajime TOGARI＊2

Key Words：hypothalamic-pituitary-adrenal-axis，human corticotrophin releasing hormone（hCRH），hypotension，VLBWI，adrenal insufficiency

　近年，超低出生体重児（ELBWI）の慢性期において，低ナトリウム血症に伴い突然循環不全が出現する病態が注目を集めており，様々な原因が推測されている。以前より私たちの施設では，これらの病態が発症する原因のひとつとして慢性期のナトリウム投与不足に注目し，ナトリウムバランスの厳重な管理のもと積極的なナトリウム投与を行ってきた。このような予防策にも関わらず，本病態の発症を予防できなかった4症例に関して，ヒトCRH（corticotrophin releasing hormone）負荷試験を施行することにより内分泌学的検討を加えた。
　症例はそれぞれ在胎期間25～27週の超低出生体重児で，日齢5～23に同症を発症。以前より報告のあるhypovolemic shock類似の臨床症状を呈し，いずれもカテコラミンや容量負荷への反応は乏しく，ステロイドの投与により血圧と尿量の著明な改善を認めた。負荷試験はヒトCRH 1μg/kg/dを負荷，その15分，30分，1時間後にadrenocorticotrophic hormone（ACTH），cortisolを測定し，負荷試験とした。負荷試験に際しては，事前に両親に承諾を得た。
　ヒトCRHに対するACTH, cortisolの各々の反応は，1例はACTHは反応を示すがcortisolが反応を示さない末梢性副腎機能低下のパターンを，他の3例はACTH, cortisolともに反応が乏しい中枢性副腎機能低下のパターンを示した。また，予定日周辺での再検査では，4例ともACTH, cortisolの反応は改善していた。
　従来より未熟な児の視床－下垂体－副腎系の未熟性は指摘されており，副腎の成熟は中枢に遅れるといわれる。今回私たちの検討では，本症の病態に副腎の未熟性のみならず，より中枢のストレスに対する反応の未熟性も同症の原因となりうることを指摘し得た。

　Recently, in Japan, much attention is given to hypovolemic shock-like acute circulatory collapse followed by hyponatoremia in chronic state of extremely low birth weight infant（ELBWI）. Because it was suggested that negative sodium balance contributed these diseases, we have actively administrated NaCl supplementation orally with careful evaluation on serum and urine natrium value. In spite of these prophylactic strategies, we failed to prevent completely these acute circulatory collapse episodes in chronic state of ELBWI. We hypothesized that immaturity of hypothalamic-pituitary-adrenal axis contributed these diseases, because the clinical presentation was similar to severe hypotension secondary to adrenocortical insufficiensy. Therefore, we performed human corticotrophine-releasing hormone（hCRH）test in 4 cases with severe hypotension, which was resistant to volume expansion and inotrope treatment. One infant（case 1）had an adequate pituitary response, and the endocrine dysfunction was identified at the adrenal level. The other three infants（case 2-4）showed poor adrenocorticotrophic hormone（ACTH）responses, and the endocrine dysfunction was suggested at the pituitary and/or hypothalamus level. Furthermore, all cases showed normal ACTH and cortisol response to hCRH test in term state. Our results suggest the possibility that not only adrenal gland but also hypothalamic pituitary axis is not functionally mature enough either at this stage of human development.