日本未熟児新生児学会雑誌　第26巻第1号　153～159頁（2014年）

日本未熟児新生児学会雑誌　26(1)：153-159；2014　

受付日：平成25．06．06

受理日：平成25．11．21

日本人Small-for-gestational age児におけるレニン・アンジオテンシン系遺伝子多型の関与の検討

Association Between Renin-Angiotensin Systems Gene Polymorphisms and Small-for-Gestational Age in a Japanese Population

＊1神戸大学医学部附属病院　周産母子センター，＊2神戸大学大学院　医学研究科　内科系学講座　小児科学分野

＊1Center for Perinatal Care, Kobe University Hospital,＊2Department of Pediatrics, Kobe University Graduate School of Medicine

藤岡一路＊1＊2・森岡一朗＊1＊2・長坂美和子＊2・香田　翼＊2・松尾希世美＊2・横田知之＊2・柴田暁男＊2・山田秀人＊1・飯島一誠＊1＊2

Kazumichi FUJIOKA＊1＊2，Ichiro MORIOKA＊1＊2，Miwako NAGASAKA＊2, Tsubasa KODA＊2，Kiyomi MATSUO＊2，Tomoyuki YOKOTA＊2, Akio SHIBATA＊2，Hideto YAMADA＊1，Kazumoto IIJIMA＊1＊2

Key Words：allele，genotype，angiotensinogen polymorphism，small-for-gestational age，renin-angiotensin system

背景：近年，small-for-gestational age（SGA）は成人期の冠動脈疾患発症リスクが高いことが明らかとなっている。レニン・アンジオテンシン系（RAS）は体液量，電解質代謝に重要な役割を果たしており，RAS遺伝子多型と冠動脈疾患発症リスクとの関連が広く知られている。しかし，RAS遺伝子多型のSGAへの関与については明らかではない。
対象・方法：神戸大学医学部附属病院周産母子センターに入院した新生児のうち，出生体重が在胎週数の平均の発育より−1.5SDを下回った児92例をSGA群，在胎週数通りの発育を遂げた児101例をAGA群とした。奇形症候群，染色体異常は除外した。2群間において，RAS遺伝子多型を周産期背景因子と共に比較検討した。
結果：2群間の周産期背景因子は，帝王切開，妊娠高血圧症候群の割合，母体年齢がSGA群で有意に高かった。RAS遺伝子多型のアリル頻度は，ACE rs4340（I/D），AGT rs699（C＞T），AGTR1 rs5186（A＞C）で2群間に有意差を認めなかった。遺伝子型頻度は，AGT rs699 のTT 型がSGA 群で有意に多かった。多変量解析の結果，AGTrs699のTT 型はSGAの有意な危険因子であった。
結論：AGT rs699のTT型はSGAの発症に関与している可能性がある。

Background：Small-for-gestational age（SGA）is a primary cause of perinatal morbidity and mortality, and increases the risk of adult onset cardiovascular disease. The renin-angiotensin system（RAS）plays a major role in maintaining vascular tone, optimal salt and water homeostasis in humans, and its genetic polymorphisms are well-established risk factors for cardiovascular disease in adult populations. Therefore, genetic polymorphisms in the RAS genes may contribute to the development of SGA. Objective：To correlate RAS genetic polymorphisms with the risk of SGA.
Methods：Ninety-two newborns with SGA（≤−1.5SD）and 101 newborns with appropriate-for-gestational age（AGA）， who were admitted to Kobe University Hospital, were included. Newborns with congenital or chromosomal anomalies were excluded. ACE rs4340（I/D），AGT rs699（C>T），AGTR1 rs5186（A>C）were determined by restriction fragment length polymorphism or direct DNA sequencing. Allele and genotype frequencies in newborns with SGA were compared with those in newborns with AGA.
Results：There was no significant difference in the allele frequencies for ACE rs4340, AGT rs699, AGTR1 rs5186 between SGA and AGA. Genotype frequencies of TT in AGT rs699 in newborns with SGA was significantly higher than those in newborns with AGA（SGA：4.3% vs. AGA：0%, p=0.03）．Multivariate logistic regression showed that the TT genotype in AGT rs699 was an independent risk factor of SGA.
Conclusion：Carriers of the AGT rs699 TT genotype are at risk for developing SGA.