日本未熟児新生児学会雑誌　第26巻第2号　51～56頁（2014年）

日本未熟児新生児学会雑誌　26(2)：281-286；2014　

受付日：平成25．10．30

受理日：平成25．12．19

FGFR2 遺伝子変異を認めたPfeiffer 症候群3 型の1 例

A Case Report of Pfeiffer Syndrome Type 3 with FGFR2 Mutation

高知医療センター　小児科

Department of Pediatrics, Kochi Health Sciences Center

金光喜一郎・中田裕生・金澤亜錦・丸山秀彦・吉川清志

Kiichiro KANAMITSU，Yusei NAKATA，Akane KANAZAWA，Hidehiko MARUYAMA，Kiyoshi KIKKAWA

Key Words：Chiari malformation，craniosynostosis，fibroblast growth factor receptor，Pfeiffer syndrome，tracheal cartilaginous sleeve

　頭蓋骨縫合早期癒合症の1 つであるPfeiffer 症候群3 型は，頭蓋骨縫合早期癒合の他に顔面中央部の低形成，幅広い母指・母趾，軟部組織の合指症を特徴とする。症例は在胎36 週5 日，体重2,612g で経膣分娩にて出生した男児である。出生時より陥没呼吸とチアノーゼが出現したため人工呼吸管理を行った。前述した身体所見と3D-CTで認めた両側ラムダ縫合の癒合からPfeiffer 症候群3 型と診断した。気管切開や脳室―腹腔シャント術などの外科手術を乳児期に施行された。本症例ではtracheal cartilaginous sleeve と呼ばれる気管奇形やChiari 奇形を合併しており，生命予後は不良であると考えられた。遺伝子検査ではfibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）遺伝子にc.870G ＞ C（p.Trp290Cys）ミスセンス変異をヘテロ接合体で認めた。この遺伝子変異では置換したシステイン残基が異常なジスルフィド結合を形成し，受容体とリガンドの親和性の増強やリガンドを伴わない受容体の2量体化のために，受容体の持続的な活性化が起こると推測されている。

　Pfeiffer syndrome type 3 is associated with craniosynostosis, midface hypoplasia, deviated broad thumbs, great toes and partial soft tissue syndactyly of hands and feet. This boy, who weighed 2,612g, was born by vaginal delivery at gestational age of 36 weeks and 5 days. Retractions and cyanosis developed shortly after birth. He was intubated and assisted ventilation was initiated. With physical findings above mentioned and bilateral closed lambda sutures confirmed by 3-dimensional computed tomography, he was diagnosed as Pfeiffer syndrome type 3. Surgical management including tracheal resection and ventriculo-peritoneal shunt were necessary in infancy. This case was complicated with tracheal cartilaginous sleeves and Chiari malformation which are known to be poor prognostic indicators. Genetic examination revealed heterozygous missense mutation c.870G ＞ C（p.Trp290Cys）in fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2） gene. This gain of cysteine residue forms irregular disulfide bonding which may result in enhanced ligand affinity of the receptor or ligand-independent receptor dimerization followed by constituitive activation of the receptor.