日本新生児成育医学会雑誌　第30巻　第2号　33～41頁（2018年）

日本新生児成育医学会雑誌　30(2)：281-289；2018　

Reception date：Aug．29．2017

Receipt date：Jan．10．2018

Significantly Increased Levels of Serum High Mobility Group Box 1 and Interleukin 17 in a Female Neonate with Antepartum Severe Hypoxic Ischemic Encephalopathy due to Placental Abruption

血清High Mobility Group Box 1 とインターロイキン17 濃度が著高を呈した，常位胎盤早期剥離により胎児重症低酸素性虚血性脳症を合併した女児新生児の1 例

＊1Department of Pediatrics, National Hospital Organization Nishisaitama Chuo National Hospital
＊2Department of Neonatology, Musashino Red Cross Hospital

＊1 国立病院機構西埼玉中央病院　小児科，＊2武蔵野赤十字病院　新生児内科

Toshihiko NAKAMURA＊1＊2，Tomoaki NOMURA＊1＊2，Yuji TAKIZAWA＊1

中村利彦＊1＊2・野村智章＊1＊2・瀧沢裕司＊1

Key Words：high mobility group box 1（HMGB-1），cytokine profiles，interleukin 17（IL-17）， antepartum hypoxic ischemic encephalopathy，therapeutic hypothermia

　Hypoxic ischemic encephalopathy（ HIE） caused by various types of asphyxia eventually results in the manifestation of neurological symptoms due to cell death from oxygen depletion and energy deficiency or inflammatory responses in nerve cells. Therapeutic hypothermia was induced in a female term infant with severe antepartum HIE who was born at least 79 minutes after the diagnosis of placental abruption. The umbilical artery pH for the patient was below 6.80, and the lactate level was 180 mg/dL at the time of admission. Levels of serum high mobility group box 1（ HMGB-1） and 17 cytokines were measured. Prior to inducing therapeutic hypothermia, the HMGB-1 level was markedly high at 310.4 ng/mL, as were the levels of proinflammatory cytokines interleukin（ IL） -1β and IL-17, at 11.7 pg/mL and 110.6 pg/mL, respectively. These levels decreased on the 2nd day of life during hypothermia； however, severe psychomotor retardation was observed at 3 years of age. Although we have only observed one patient with severe HIE to date, from the viewpoint of post-ischemic inflammation, the present case suggests that measurements of umbilical cord HMGB-1 levels and the cytokine profile, in particular IL-1β and IL-17, may be helpful indicators to predict whether therapeutic hypothermia treatment will be effective for antepartum HIE. That is, when not only the concentration of HMGB-1, which is a hyperacute phase reactant in HIE in the cord blood or blood immediately after birth, but also the concentration of IL-17, which is the subacute phase reactant, is significantly high, the prognosis of the newborn infant will be considerably worse. Clarification is needed for other patients in the future.

　低酸素性虚血性脳症（HIE）は，各種の仮死によってもたらされるもので，神経細胞の酸素欠乏やエネルギー枯渇，ないし炎症性反応などの結果，細胞死による神経学的症状が最終的に発生する。我々は，胎盤常位剥離が発症して少なくとも79 分以上経過して出生した，胎児HIE の重症女児に対して低体温療法を実施した。臍帯動脈血ガスはpH 6.80 未満，入院時の乳酸値180mg/dL であった。我々は，経時的に血清high mobility box 1（HMGB-1）および17 種類のサイトカインプロファイルを測定した。低体温療法開始前のHMGB-1 濃度は310.4ng/mL と著明に増加しており，炎症性サイトカインのインターロイキン（IL）1β，IL-17 はそれぞれ11.7pg/mL，110.6pg/mL と同様に増加していた。これらの高値は低体温療法中の生後2 日目には下降した。しかし，3 歳時には重度の精神発達遅延を認めた。今回は重症HIE の1 例のみではあるが，虚血後炎症の観点から臍帯血HMGB-1 およびサイトカインプロファイル，特にIL-1βおよびIL-17 を測定することで，胎児期発生HIE の低体温療法の効果の是非を予想することが可能かも知れない。つまり，HIE における超急性期反応物質の臍帯血ないし出生直後の血清HMGB-1 濃度だけでなく，subacute phase 反応物質のIL-17 濃度までも有意に高値である場合，児の予後はより不良である可能性が示唆される。同様の症例での明確化が必要である。